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Nuevas aplicaciones del CBD Tabla 1. Acciones sobre los receptores de CBD y distintos efectos observados1 Receptor Acción Resultado farmacológico potencial CB1a Antagonismo directo y antagonismo modulador alostérico negativo Atenuación de los efectos de deterioro del aprendizaje, la memoria, la hipotermia y la psicosis inducidos por delta-9-THC CB2a Antagonista Efecto antiinflamatorio GPR55 Antagonista Efecto antitumoral 5HT1-alfa Agonista Efectos analgésicos (regula alostéricamente los receptores opioides mu y sigma), ansiolíticos y antidepresivos TRPV-1a Agonista Efectos antiinflamatorios, analgésicos y productores de sebo Adenosina A2A Aumenta la concentración de adenosina Efecto antiinflamatorio largo plazo, así como para la confirmación de su meca- nismo de acción y las dianas sobre las que actúa. Epilepsia/convulsiones La epilepsia es un trastorno del sistema neurológico cen- tral asociado con una actividad eléctrica anormal en el cerebro. Según los datos disponibles al respecto, más de 50 millones de personas en todo el mundo padecen epi- lepsia. El síntoma principal de la epilepsia son las convul- siones recurrentes, pero otros síntomas incluyen perio- dos de comportamiento inusual, sensaciones y, a veces, pérdida de la conciencia. En los últimos años, varios estudios4-6 revelaron que el CBD tiene una alta afinidad por algunos receptores y ca- nales relacionados con la epilepsia, incluido el receptor potencial transitorio vaniloide (TRPV), los canales de Ca2+ tipo T, los receptores de serotonina (5-HT1A y 5-HT2A), los receptores de opioides y el receptor 55 acoplado a la proteína G (GPR55). El TRPV1 se ha visto implicado en la modulación de las convulsiones y la epilepsia al influir en la liberación de glutamato y modular las concentraciones de Ca2+, lo que provoca cambios en la actividad neuronal. Los estudios in vitro muestran que el CBD reduce la acti- vidad epileptiforme y promueve la desensibilización de los canales TRPV1, con la consiguiente normalización de la concentración de Ca2+ intracelular. El CBD puede ejercer una acción antiepiléptica directa al interactuar con los canales de Ca2+ tipo T y bloquearlos. Sueño/insomnio Existe un gran interés en el uso del cannabis como tera- pia para el tratamiento del insomnio. La interacción en- tre el CBD y los endocannabinoides con el CB1 parece ser importante en la estabilidad del sueño. Se ha demostra- do que el CBD aumenta las concentraciones del principal cannabinoide endógeno, la N-araquidoniletanolamina (AEA), al inhibir la enzima que lo degrada7. Esto es consis- tente con los datos preclínicos que demuestran que la AEA promueve el sueño de ondas lentas. Por otra parte, el CBD ayuda a recuperar patrones de sueño correctos, regulando los ciclos circadianos. Además, su acción an- siolítica y de reducción del dolor también ayuda a relajar- se y a dormir mejor. Manejo del dolor El dolor se ha caracterizado durante mucho tiempo co- mo una experiencia subjetiva que abarca componentes sensoriales-fisiológicos, motivacionales-afectivos y cog- nitivos-evaluativos. El dolor nociceptivo está causado por un daño en los tejidos corporales y, generalmente, se des- cribe como dolor agudo, doloroso o punzante. El dolor neuropático está causado por un daño en los nervios sen- soriales o espinales, que envían mensajes de dolor inexactos a los centros superiores. El dolor inflamatorio está causado por estímulos nocivos que ocurren durante la respuesta inflamatoria o inmune. El dolor crónico se define como recurrente o constante, que dura o recurre durante más de 3 meses, y puede resultar en discapaci- dad, sufrimiento y una alteración física. El dolor crónico afecta al 20 % de la población, cuya causa más común son los trastornos musculoesqueléticos. El CBD puede ser terapéuticamente beneficioso para controlar el dolor crónico. Como se describió anteriormen- te, el CBD tiene actividad sobre los receptores CB1 y CB2. El receptor CB1 se expresa principalmente en el SNC, particu- larmente en las regiones del mesencéfalo y la médula espi- nal, que son responsables de la percepción del dolor. El CBD también puede aliviar el dolor al regular el receptor de sero- tonina 5-HT1A, TRPV1 y GPR2 que se expresa en el cerebro y la médula espinal, involucrado en la recepción del dolor. 28 noviembre 2022 – el farmacéutico n.o 615